hormon estrogen dan osteoporosis


Hormon estrogen adalah hormon steroid seks dengan 18 atom C dan dibentuk terutama dari 17-ketosteroid androstenedion. Hormon estrogen adalah hormon seks yang diproduksi oleh rahim untuk merangsang pertumbuhan organ seks, seperti; payudara dan rambut pubik; mengatur siklus menstruasi (8).
Hormon Estrogen merupakan hormon steroid kelamin karena memiliki struktur kimia berintikan steroid dan secara fisiologik sebagian besar diproduksi oleh kelenjar endokrin sistem reproduksi. Hormon ini dihasilkan oleh Folikel Graaf. Pembentukan estrogen dirangsang oleh FSH (9).
Gambar 1. Struktur Estrogen (9)
Estrogen merupakan hormon seks steroid memegang peran yang sangat penting dalam metabolisme tulang, mempengaruhi aktivitas sel osteoblas maupun osteoklas, termasuk menjaga keseimbangan kerja dari kedua sel tersebut melalui pengaturan produksi faktor parakrin-parakrin utamanya oleh sel osteoblas. Seperti dikemukakan diatas bahwasanya sel osteoblas memiliki reseptor estrogen alpha dan betha (ERa dan ERb) di dalam sitosol. Dalam diferensiasinya sel osteoblas mengekspresikan reseptor betha (ERb) 10 kali lipat dari reseptor estrogen alpha (ERa) (10).
Jadi estrogen mempunyai efek terhadap sel osteoklas, bisa memberikan pengaruh secara langsung maupun tidak langsung. Secara tidak langsung estrogen mempengaruhi proses deferensiasi, aktivasi, maupun apoptosi dari osteoklas. Dalam deferensiasi dan aktivasinya estrogen menekan ekspresi RANK-L, MCSF dari sel stroma osteoblas, dan mencegah terjadinya ikatan kompleks antara RANK-L dan RANK, dengan memproduksi reseptor OPG, yang berkompetisi dengan RANK. Begitu juga secara tidak langsung estrogen menghambat produksi sitokin-sitokin yang merangsang diferensiasi osteoklas seperti: IL-6, IL-1, TNF-a, IL-11 dan IL 7. Terhadap apoptosis sel osteoklas, secara tidak langsung estrogen merangsang osteoblas untuk memproduksi TGF-b, yang selanjutnya TGF-b ini menginduksi sel osteoklas untuk lebih cepat mengalami apoptosis (10).
Sedangkan efek langsung dari estrogen terhadap osteoklas adalah melalui reseptor estrogen pada sel osteoklas, yaitu menekan aktivasi c-Jun, sehingga mencegah terjadinya diferensiasi sel prekursor osteoklas dan menekan aktivasi sel osteoklas dewasa (10).
Penurunan  kadar estrogen pada saat menopause menyebabkan penurunan bone mineral density yang cepat dan meningkatkan risiko fraktur. Pada sepuluh  tahun terakhir telah diketahui efek dari estrogen terhadap penekanan produksi sitokin osteoklastogenik pada sel T dan osteoblast. Dalam hal ini, estrogen menginduksi apoptosis dari osteoklas. Hal ini dijelaskan pada gambar 2 (11).
Gambar 2.  Estrogen menginduksi apoptosis dari osteoklas (11)
Keterangan:
Estrogen meregulasi FasL dalam osteoblas untuk menginduksi apoptosis dalam osteoklas. (1) Estrogen mengikat untuk ERα dalam sitoplasma, yang mengarah ke lokalisasi inti sel ERα. (2) ERα mengikat enhancer 86 kilobases dan 326 kilobases hilir tersebut memulai transkripsi FasL . (3) Transkripsi dari FasL diinduksi, dan kemudian FasL (4) berikatan dengan reseptor Fas. Aktivasi ligan reseptor Fas mengarah ke (5) caspase 8 belahan dada dan apoptosis berikutnya dari pra-osteoklas.

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

Anestesi Lokal

Gambar
Anestetik lokal adalah obat yang menghasilkan blockade konduksi atau blockade lorong natrium  pada dinding saraf, jika digunakan pada saraf sentral atau perifer. Anestetik lokal setelah keluar dari saraf diikuti oleh pulihnya konduksi saraf secara spontan dan lengkap tanpa diikuti oleh kerusakan struktur saraf (2). Struktur dan sifat fisikokimia sangat berpengaruh terhadap aktifitas anestetik lokal. Sifat hidrofobik anestetik lokal akan meningkatkan potensi dan lama kerjanya karena suasana hidrofobik akan meningkatkan jumlah partikel di tempat kerjanya dan menurunkan kecepatan metabolisme yang diperantarai oleh esterase plasma dan enzim hati (1).             Secara umum, anestetik lokal mempunyai rumus dasar yang terdiri dari 3 bagian: gugus amin hidrofil yang berhubungan dengan gugus residu aromatik lipofil melalui suatu gugus antara. Gugus amin selalu berupa amin tersier atau amin sekunder. Gugus antara dan gugus aromat...
Baca selengkapnya

demam berdarah dengue

Demam Dengue  merupakan  penyakit  demam  akut  yang  disebabkan  oleh  virus  genus  Flavivirus famili Flaviviridae, mempunyai 4  jenis serotipe yaitu DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4, dan ditularkan melalui  perantara  nyamuk  Aedes  aegypti   atau  Aedes  albopictus .  Dari  4  serotipe  dengue  yang terdapat di Indonesia, DEN-3 merupakan serotipe yang dominan dan banyak berhubungan dengan kasus berat, diikuti dengan serotipe DEN-2 1 . Penyakit Dengue  Hemorrhagic Fever (DHF) atau Demam  Berdarah  Dengue  (DBD) ditemukan  nyaris  di seluruh belahan dunia terutama di negara-negara tropik dan subtropik baik sebagai penyakit endemik maupun  epidemik. Kejadian Luar Biasa (KLB) dengue  biasanya  terjadi  di  daerah  endemik  dan  berkaitan  dengan datangnya musim penghujan 1 . Sampai  saat  i...
Baca selengkapnya

terapi gagal jantung

Gambar
3.1            TATALAKSANA GAGAL JANTUNG KRONIS 3.1.1                                           TUJUAN MANAJEMEN TERAPI GAGAL JANTUNG KRONIS Tujuan dalam mendiagnosa gagal jantung dan memberi terapi dini tidak berbeda dengan kondisi kronis lainnya, yaitu menurunkan mortalitas dan morbiditas. Karena angka kematian tahunan gagal jantung sangatlah tinggi, penekanan pada end-point ini menjadi goal pada banyak tujuan uji klinis. Walau demikian pada kebanyakan pasien, terutama orang tua, kemampuan untuk hidup mandiri, terbebas dari gejala mengganggu yang tidak nyaman, dan menhindari perawatan adalah tujuan yang seringkali seiring dengan keinginan untuk meningkatkan usia harapan hidup. Upaya untuk mencegah timbulnya gagal jantung atau pro...
Baca selengkapnya